山東大學端粒酶活性研究新成果

研究表明，端粒酶逆轉錄酶TERT與端粒長度及功能有關，然而具體機制未明。近日山東大學、瑞典卡羅斯卡大學等組成的國際科研小組發(fā)現TERT在癌癥發(fā)展中具有關鍵作用，有望成為抑制癌細胞新靶點，相關論文發(fā)表在Oncogene雜志上。

文章的第一作者是山東大學醫(yī)學院劉志芳副教授，通訊作者是卡羅林斯卡大學，山東大學“泰山學者海外特聘專家”徐大為副教授，他曾率先建立即時PCR 定量方法檢測端粒酶活性，并發(fā)現人類巨細胞病毒(hCMV)通過轉錄因子Sp1激活hTERT基因誘導端粒酶活性，闡明hCMV 促進癌變的分子機制，在研究中發(fā)現了誘導胃癌細胞衰老抑制癌細胞生長的分子FoxM1和RBP2等，并對其功能進行了研究。

端粒是位于真核生物線性染色體末端的由DNA和蛋白質組成的復合物結構，它對于基因組的完整性以及染色體的穩(wěn)定性發(fā)揮著至關重要的作用，端粒dna 長度以及其結構的維持與細胞衰老和癌癥發(fā)生密切相關。在有端粒酶活性的細胞中，端粒酶途徑是端粒DNA長度維持的主要機制;當端粒酶缺失時，細胞也可以通過同源重組途徑維持端粒DNA長度。

端粒酶逆轉錄酶(human telomerase reverse transcriptase, hTERT)是端粒酶的催化亞基，功能是在染色體末端添加端粒重復序列，與維持端粒長度與功能有關。臨床研究表明，較高的hTERT基因表達與癌癥的發(fā)展和預后不良有關，但對于其中的機制，科學家們至今還不清楚。

由于上皮-間質轉化(EMT)和癌癥干細胞(CSCs)是癌癥轉移和復發(fā)的主要因素，而研究也證明端粒酶逆轉錄酶具有除了端粒延長功能以外的多種生物活性，因此在這篇文章中，研究人員進行了深入分析，以胃癌GC作為模型，發(fā)現了hTERT在上皮-間質轉化過程中的新功能。

研究人員發(fā)現hTERT過表達能促進hTERT在上皮-間質轉化和胃癌細胞干性，并且hTERT表達的小分子感染RNA消耗，也會減少轉化生長因子(TGF)-β1和β-catenin介導的EMT。

研究還表明，hTERT能與β-catenin相互作用，增強其核定位功能和轉錄活性，并結合β-catenin靶向波形蛋白啟動子，所有這些hTERT的影響都與其端粒延長功能，或者端粒酶活性無關。小鼠實驗也證明了hTERT體內能刺激癌細胞繁殖侵襲，

因此研究人員認為hTERT能刺激EMT，并誘導癌細胞的活性，從而促進腫瘤的轉移和復發(fā)，這也說明靶向hTERT也許可以通過抑制EMT和干細胞，防止癌癥的發(fā)展。

這次研究成果證明了hTERT(端粒酶逆轉錄酶)或可通過抑制上皮-間質轉化(EMT)和干細胞作用從而防止癌癥發(fā)展，加深了科學家對hTERT功能的認識，對于科學家早日消滅癌細胞具有一定的參考意義。

作者簡介：

徐大為

1999年畢業(yè)于瑞典Karolinska Institute獲哲學博士學位，2000-2001在Karolinska Institute做博士后，2002-2006任Karolinska Institute分子醫(yī)學中心助理教授，從2006到現在任Karolinska Institute內科學副教授。徐教授長期從事端粒酶與細胞老化、惡性轉化關系的研究，在PNAS、 JNCI、Cancer Res、MCB等主流期刊上發(fā)表論文多篇。

劉志方

山東大學醫(yī)學院生物化學與分子生物學專業(yè)副教授，碩士生導師。2000年7月畢業(yè)于山東大學生命科學院獲理學碩士學位，自2000年7月至今在山東大學醫(yī)學院生物化學與分子生物學研究所任教，從事教學、科研工作。 2006年12月獲山東大學生物化學與分子生物學專業(yè)博士學位。2009.07-2010.07作為訪問學者在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院從事腫瘤分子生物學方面的研究工作。目前從事的 科研方向：胃癌發(fā)生發(fā)展的分子機制研究。近5年，作為項目負責人及主要參與者參與的國家自然基金、教育部項目及省級課題等6項;發(fā)表SCI收錄論文10余篇。